Python es probablemente el lenguaje con el que Perl ``compita'' más directamente. Comparte muchas de sus características, pero tiene una diferencia fundamental de diseño: Mientras que la máxima de Perl es Hay más de una manera de hacerlo (TIMTOWTDI, There Is More Than One Way To Do It), Guido van Rossum --creador de Python-- prefiere Debe haber sólo una manera de hacerlo.
Python enfatiza en la legibilidad del código, utilizando estructuras mucho más claras, evitando crear código inmantenible. Muchos defensores de Perl se quejan de la falta de naturalidad de Python -- Perl fue diseñado por el linguista, Larry Wall, quien modeló a su creación para ser tan cercano como sea posible a un lenguaje natural.